全部商品  / Lumencor 顯微鏡光源  / 高速高通量 hERG 心臟毒性測試系統

評估藥物是否會產生心臟急毒性 (hERG) 是必要與重要的

VOLTA 是新藥研發早期, 建立藥物心臟毒性 (hERG - 長QT綜合症) 的篩選平臺的新趨勢
 
藥物的潛在心臟毒性已證實會對心臟功能造成不良的嚴重影響, 是導致藥物失敗的主要原因之一.  因為hERG 鉀離子通道被阻滯會導致心臟中毒, 造成心肌QT間期延長綜合症,嚴重時可能會導致暈厥, 心律不整, 猝死。因此在藥物研發初期,通過離子通道篩選研究化合物對否具有 hERG 鉀離子通道抑制作用的監測,是必要與重要的. 所以, 藥物開發的不同階段, 尤其是在早期臨床安全評估、藥物化合物的篩選, 後期臨床試驗階段, 評估藥物是否會產生心臟急毒性 (hERG) 是必要與重要的



新藥研發在安全性和有效性的評價是決定新藥研發成功與否的關鍵性因素。據FDA估計,約有30% 以上的新藥因安全性不過關而導致研發失敗。
 
目前的作法, 都是在新藥開發前期就立即進行心臟毒性測試評價.


藥物安全性評價是藥物研發過程中極其重要的一個步驟,隨著一些非心血管類藥物相繼被發現會誘發獲得性QT間期延長綜合症(LQTS),導致嚴重的心律失常而退出市場後,藥物對心臟的安全性受到了更加廣泛的重視。心臟的QT間期是指從QRS波群開始到T波結束的一段時間,包括心室去極化和複極化的過程,QT間期延長正受到越來越多的重視,並且被認為是新藥安全性評價的關鍵指標之一。在心肌細胞中,human Ether-a-go-go Related Gene (hERG)編碼的鉀通道介導一種延遲整流鉀電流(IKr),IKr抑制是藥物導致QT間期延長最重要的機制。hERG因其特殊的分子結構,使其可被結構多樣化的化合物抑制。目前,檢測化合物對hERG鉀通道的作用已是臨床前評價化合物心臟安全性的關鍵步驟,也是FDA要求的新藥報批必備資料





2022年, 美國通過了新法案(FDA modernization act 2.0)。這項立法結束了FDA過時的規定,即實驗性藥物在臨床試驗中用於人體之前, 必須在動物身上進行測試。

該法案並沒有完全禁止動物試驗,但允許製藥公司提高非動物技術, 選擇在合適的地方使用替代方法。藥物註冊不需要在安全毒理學評估中遵循 “必須使用動物 “ 的絕對要求。簡單講, 以完善、減少和/或取代相應的動物試驗 ( 組織晶片, 類器官, 體外微生理系統 ) 的使用, 支援非動物替代品.
 
光遺傳技術, 捨棄傳統的膜電位方法, 也因勢成為藥篩的新趨勢之一., 減少實驗動物的使用.





使用 VOLTA scanner 做為藥篩平台, 有三大效益 :